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靶向药物是肿瘤患者的最优选择,但并不完美

发表于:2019-03-08作者: 尹云肖
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  摘要:在肿瘤治疗过程中,传统的治疗方式包括手术、放疗和细胞毒性药物治疗,但是治疗的效果并不能尽人意,其中大概有90%的患者都会用到抗肿瘤药物。传统的化药主要是通过阻止DNA、RNA或蛋白质的合成,干扰细胞分裂,从而达到阻止细胞增殖,抑制肿瘤生长。但是对肿瘤细胞的选择性较低,不能分辨肿瘤和正常细胞,有较大的毒副作用。而靶向药物的出现正好解决了这些问题,靶向药是有针对性地开发,在不伤害正常细胞组织的前提下可选择性地杀死特定的肿瘤细胞。本文重点分析抗肿瘤靶向药物的作用机理、分类以及其带来的不良反应。

  近年来,随着研究人员对肿瘤生物学的探索和相关学科的发展,发现细胞癌变的重要原因之一是细胞信号转导通路的失调,导致细胞无限增殖。这一观点的提出,使得抗肿瘤药物的研发理念发生了转变,即研发焦点正在从传统的细胞毒性药物转向可对肿瘤细胞靶点发挥作用的抗肿瘤药物。1997年,第一款靶向药物利妥昔单抗经FDA(美国食品和药物管理局)批准进入临床试验,该药物使BCR-ABL突变慢性白血病患者五年的存活率由30%升至89%,实现了抗肿瘤药物的革命性突破。目前,临床上已经有多种靶向药物的应用。

  靶向药治疗的作用机理

  靶向药物与其他治疗癌症的药物相似,在技术上被称为化疗的一种,但是靶向药物的作用途径却与普通标准的化药不同。靶向药物是针对肿瘤发展过程中起关键作用的大分子而研制的,起关键作用的大分子包括参与肿瘤发展过程中的信号传递和其它生物学途径靶点。通过关键分子的特异性设计相应的靶向药物,达到阻断肿瘤细胞信号传递的作用,以控制肿瘤基因的表达和改变生物学行为,或者通过阻止肿瘤血管的形成,造成肿瘤的特异性死亡而不影响正常细胞组织,从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖,达到抗肿瘤的作用。

  靶向药物的简单分类

  靶向药物主要可以分为以下两类:一是小分子药物,它可以穿过细胞膜进入细胞内部,作用机制通常是抑制细胞信号传递,通过阻止特异性肿瘤生成、增殖过程中必须的信号传递通路,达到治疗的目的。二是单克隆抗体,它不能进入细胞内,一般作用于细胞外和膜表面的靶点,这类药物主要通过特异性抗原抗体的结合识别并杀死肿瘤细胞的方式,达到治疗的目的。

  小分子靶向药物和单克隆抗体药物相比,成本和治疗费用相对较低,在国内更容易普及,进入我国医保目录相对顺利,肿瘤患者可以快速享受医保红利。小分子靶向药物根据作用靶点不同大体可以分为以下几类:

表1 小分子靶向药物大体分类

(资料来源:中国知网)

  分子靶向药物的不良反应

  半个多世纪以来,肿瘤的药物发展也历经了多个阶段,从早先的“杀敌一千,自损八百”的细胞毒类化疗方案,逐步发展到现在的炙手可热的分子靶向药物,取得了可观的成就。但是目前靶向药物治疗癌症也并不完美,与其他化疗药物相比,分子靶向药物的不良反应相对较小,常见的有乏力、恶心、腹泻等,也存在一些严重难以恢复的不良反应。如:肾损伤,常见的是蛋白尿,索拉菲和贝伐单抗在治疗过程中出现过蛋白尿症状;心血管不良反应,主要包括窦性心律不齐、高血压、心力衰竭和血管衰竭等;皮肤反应,由于表皮生长不良导致的背部、手足和颜面皮肤的皴裂、色素沉着、疼痛和皮疹等; 肝脏不良反应, 在接受治疗过程中,由于肝肾综合征和肝功能衰竭可导致患者死亡;消化系统损害,临床试验表明,有将近30%的患者使用抗肿瘤靶向药物后出现消化系统的损害,主要包括转氨酶升高和便秘等。由于不同靶向药物的副作用不同,因而列举得并不完整。

  总结

  对于肿瘤患者来说,传统的治疗方式已远不能满足临床的需求,靶向药物的出现为广大肿瘤患者开辟了一条新的治疗途径,为抗肿瘤提供了一个乐观的前景,并在各类的癌症临床治疗中取得了较好的效果。但是靶向药物也存在着耐受性弱、种类有限及治疗后易复发和引起不良反应等问题。随着人们生活水平的不断提高,精准诊疗意识的不断增强,在未来恶性肿瘤的治疗过程中,人们将逐渐解决靶向药物带来的各种临床问题,未来靶向药物将独领风骚。

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